衰老是一種內在的生物過程，其特征是係統性改變逐漸損害生理完整性並增加對與年齡相關的疾病的易感性，最終導致死亡。衰老的標誌包括細胞衰老、基因組不穩定性、表觀遺傳改變、蛋白質穩態喪失、幹細胞耗竭、慢性炎症和細胞間通訊改變。

其中，細胞衰老是由各種壓力源引發的穩定細胞周期停滯狀態，是衰老的重要驅動因素。衰老細胞在衰老過程中積聚並分泌與(yu) 衰老相關(guan) 的分泌表型，促進繼發性衰老並破壞正常組織功能。因此，針對衰老細胞已成為(wei) 延長健康壽命和延緩與(yu) 年齡相關(guan) 的疾病發作的一種有前途的策略。

2025年 1月15日，中國科學院生物物理研究所、河南省科學院、上海中醫藥大學博鼇國際醫院等研究團隊在行業(ye) 期刊Cell Metabolism上發表了題為(wei) 《Exosomal miR-302b rejuvenates agingmice by reversing the proliferative arrest ofsenescent cells》的研究成果。

研究表明，外泌體(ti) 可逆轉體(ti) 內(nei) 衰老細胞的增殖停滯，在24個(ge) 月的觀察期內(nei) ，細胞恢複活力，且無安全隱患。這些發現表明，外泌體(ti) miR-302b具有逆轉細胞衰老的潛力，為(wei) 緩解衰老相關(guan) 病理和衰老提供了一種有希望的方法。

該研究指出，針對衰老細胞的療法大致分為(wei) 兩(liang) 大類：消除衰老細胞清除術和抑製病理性SASP信號傳(chuan) 導（衰老細胞形態學）。這些策略已顯示出對衰老和相關(guan) 疾病的治療益處，包括延長壽命、緩解炎症和改善認知。

但是，它們(men) 也有一定的局限性。雖然衰老細胞清除策略可以在衰老細胞稀缺時有效消除衰老細胞，但隨著個(ge) 體(ti) 年齡的增長，組織中衰老細胞的普遍性會(hui) 增加。消除它們(men) 可能會(hui) 導致嚴(yan) 重的組織損傷(shang) 並損害正常器官功能。

此外，雖然SASP抑製具有恢複活力的作用，但它會(hui) 阻礙對病原體(ti) 和癌細胞的免疫監視。開發針對衰老細胞的新型恢複活力策略對於(yu) 應對這些挑戰至關(guan) 重要。

雖然細胞衰老通常被認為(wei) 是不可逆的，但新興(xing) 研究表明，特定細胞類型的衰老可能是動態的，從(cong) 而使衰老細胞重新進入細胞周期並恢複正常功能。

然而，逆轉衰老細胞增殖停滯對延緩衰老的潛在貢獻仍未被探索。此外，越來越多的證據表明，人類胚胎幹細胞衍生的外泌體(ti) (hESC-Exos) 在局部組織（如海馬和骨髓）中具有再生和複原作用。

先前的研究表明，hESC-Exos含有大量預測可以調節衰老和增殖的負載蛋白質和微小RNA (miRNA)。因此，該團隊提出了一種新型複原策略，旨在逆轉衰老細胞的增殖停滯並實現複原。使用hESC-Exos治療靶向衰老細胞策略中一種潛在可行的方法。

研究結果表明，使用外泌體(ti) 中的微RNA miR-302b 治療衰老細胞和衰老小鼠會(hui) 導致衰老標誌物的逆轉以及細胞和生物體(ti) 功能的改善。

這種改善主要歸因於(yu) 細胞增殖的恢複，而不是細胞身份的改變。miR-302b通過靶向與(yu) 衰老有關(guan) 的特定通路發揮其恢複活力的作用，例如下調細胞周期抑製劑Cdkn1a和Ccng2，已知這兩(liang) 種物質有助於(yu) 維持衰老狀態。通過減輕這些抑製，miR- 302b能夠恢複SnC中的細胞分裂，促進衰老小鼠的組織再生和整體(ti) 恢複活力。

研究表明，hESC-Exos可以在體(ti) 內(nei) 實現全身恢複活力而沒有致瘤作用。此外， hESC-Exos中miR-302b的富集可能有助於(yu) 其恢複活力。miR-302b為(wei) 逆轉SnC的增殖能力和改善與(yu) 年齡相關(guan) 的疾病提供了一條可行途徑，這意味著miR-302b具有作為(wei) 治療衰老候選物的潛力。

文章來源：公眾(zhong) 號幹細胞與(yu) 外泌體(ti)